評價一部成功構(gòu)建急性肺損傷小鼠模型
急性肺損傷(Acute lung injury,,ALI)是一種臨床常見危重癥,,嚴重者可能出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS),,進而威脅患者的生命安全,。構(gòu)建急性肺損傷動物模型,,是評價各項治療藥物療效的關鍵一環(huán),。
近期安評所評價一部在該模型的構(gòu)建上取得重大突破,。負責該項目的技術團隊采用C57小鼠作為試驗系統(tǒng),經(jīng)過多次篩選,,最后選定使用脂多糖來誘導急性肺損傷模型,,并通過血清炎癥因子指標檢測、支氣管肺泡灌洗液中性粒細胞分析及肺組織病理學觀察,,來考察藥物的抗炎作用,。該模型已經(jīng)成功了應用到了一項新藥的臨床前評價中。
急性肺損傷小鼠模型的制作需要開放性手術,,首先將C57小鼠麻醉后用醫(yī)用膠帶將小鼠仰臥位固定四肢和牙齒,,拖出舌頭,以避免其窒息,。隨后用醫(yī)用膠帶將小鼠仰臥位固定四肢和牙齒,,拖出舌頭,,然后通過微量進樣器將藥物注射進氣管內(nèi),最后縫合頸部切口即完成了前期的造模,。
支氣管肺泡灌洗液(Balf)收集操作如下:
圖1. 麻醉后用醫(yī)用膠帶固定小鼠,暴露氣管,,插入小鼠灌胃針,,結(jié)扎固定;
圖2. 將磷酸鹽緩沖液(PBS)通過注射器灌入肺部并輕按肺部,;
圖3. 回抽磷酸鹽緩沖液(PBS),,重復三次;
圖4. 收集支氣管肺泡灌洗液(Balf)用于后續(xù)分析,;
(文中所有圖片均源自網(wǎng)絡)
在試驗當天,,共8人參與其中,1人負責麻醉,,1人負責固定,,2人負責采血,4人負責操作,、收集肺泡灌洗液,。分工明確,合作無間,,順利完成了支氣管肺泡灌洗液的收集工作,。
目前安評所已經(jīng)成功建立了大小鼠脾虛模型、大鼠和小鼠衰老模型,、家兔關節(jié)退變損傷動物模型,、肝胃不和模型、大鼠急性和慢性肝炎模型,、移植瘤小鼠模型等等三十余種藥效學模型,。安評所的科研、檢測能力正漸入佳境,。