成模率高,,安評所成功建立急性重癥胰腺炎大鼠模型
急性胰腺炎是臨床常見的危重急癥,尤其是重癥胰腺炎,,因常常并發(fā)不同程度的多器官功能衰竭,,死亡率高達(dá)30%。建立成熟穩(wěn)定的急性重癥胰腺炎動物模型,,對評價藥物對急性重癥胰腺炎的治療作用非常關(guān)鍵,。目前國內(nèi)外在這方面研究并不多,現(xiàn)有的文章報道造模后動物死亡較高,,對藥物的篩選和評價造成困難,。
近日,安評中心聯(lián)合湖北省中醫(yī)院脾胃病科,,在充分總結(jié)前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上,,對傳統(tǒng)的SD大鼠的急性重癥胰腺炎大鼠模型進(jìn)行了改良,使得造模成功率達(dá)到了100%,,而動物死亡率僅為3%,。該改良模型更適合長時間給藥觀察,以更好地應(yīng)用于臨床前藥效學(xué)評價。
該模型的制作需要進(jìn)行開放性手術(shù),。首先打開腹腔暴露胃腸,,在九曲腸袢中找到胰膽管,從十二指腸腸腔穿刺經(jīng)十二指腸乳頭逆行進(jìn)入胰膽管,,緩慢注射牛黃膽酸鈉,,引起胰腺彌漫性炎癥,。如果手術(shù)創(chuàng)口大,,注射點摸不準(zhǔn)或者造模劑給予的量和速度控制不好,動物術(shù)中術(shù)后均易引起死亡,。安評中心和湖北省中醫(yī)院的同志們在不斷地演練中,,操作技術(shù)越來越熟練,細(xì)節(jié)上也不斷的優(yōu)化,,最后達(dá)到了腹壁開口僅為2cm,,注射點精準(zhǔn)無創(chuàng)傷,術(shù)后無出血感染的近乎微創(chuàng)手術(shù)的水準(zhǔn),。在正式的主試驗中,,10人組成流水線,平均2分鐘可完成1只動物的造模,,24小時后的病理學(xué)檢查也動物胰腺100%出現(xiàn)了彌漫性的水腫,、出血、炎性細(xì)胞浸潤,、壞死等炎性表現(xiàn),。該手術(shù)方式的成功將急性重癥胰腺炎的大鼠造模技術(shù)往前推進(jìn)了一大步。
數(shù)十年來,,安評所致力于嚙齒類動物和非人靈長類的人類疾病模型研究,,目前具有各類新藥的藥效學(xué)、毒理學(xué),、藥代動力學(xué)等評價能力,。近幾年來,安評所更是不斷加強(qiáng)人才隊伍建設(shè)和科研能力建設(shè),,以期更好的服務(wù)于省內(nèi)外大健康產(chǎn)品的研究,,并在省內(nèi)、在全國疾控系統(tǒng)中打出自己的品牌,。